本报记者孟庆伟北京报道
我国新冠疫苗加强免疫接种策略迎来了进一步补充和完善，实施序贯加强免疫策略。
2月19日，在国务院联防联控机制新闻发布会上，国家卫健委疾控局副局长吴良有表示，经国务院联防联控机制批准，国家卫健委已开始部署序贯加强免疫接种。
他表示，完成全程接种（第一、第二针）国药中生北京公司、武汉公司或北京科兴灭活疫苗的目标人群，还可以选择智飞龙科马的重组蛋白疫苗或康希诺的腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫。
吴良有还强调，就目标人群来说，同源加强免疫接种和序贯加强免疫选择一种就可以。此外，无论是同源加强还是序贯加强，都是在完成全程接种满6个月的18岁以上人群中实施。
据《中国经营报》记者了解，截至2月7日，全国已接种新冠疫苗的人群中，有近三分之二还未进行加强接种。
序贯加强免疫策略实施
异源疫苗接种从专业上来说就是序贯免疫。
中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆介绍称，序贯免疫是不同技术路线的疫苗按照一定的接种时间间隔和接种的剂次，为了进一步提高预防效果，同时也要考虑它的安全性，所采取的一项免疫策略。序贯免疫也是我国免疫策略不断完善的一个过程，是基于科学证据基础上提出来的一项决策。
吴良有在会上表示，此前凡全程接种国药中生北京公司、武汉公司或北京科兴公司灭活疫苗，以及天津康希诺公司的腺病毒载体疫苗满6个月的18岁以上目标人群，可以进行一剂次同源加强免疫，也就是用原来的疫苗进行加强。
但现在，我国对加强免疫接种策略进行了补充和完善，即完成全程接种（第一、第二针）国药中生北京公司、武汉公司或北京科兴灭活疫苗的目标人群，还可以选择智飞龙科马的重组蛋白疫苗或康希诺的腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫。
目前，我国内地已有3条技术路线的新冠疫苗获批附条件上市或开展紧急使用，其中灭活疫苗包括国药中生北京公司、国药中生武汉公司、北京科兴、深圳康泰公司和医科院生物所的5款；重组蛋白疫苗为智飞龙科马的；腺病毒载体疫苗为康希诺的。
据了解，目前我国新冠疫苗接种量最大的是灭活疫苗。但并非上述5款灭活疫苗都适用于序贯加强免疫。吴良有表示，国务院联防联控机制还批准了深圳康泰公司和医科院生物所新冠病毒灭活疫苗的同源加强免疫接种。
据了解，无论是同源加强还是序贯加强，都是在完成全程接种满6个月的18岁以上人群中实施。
2021年以来，序贯免疫接种在全球热度很高。实际上，序贯免疫策略的应用在我国免疫工作中已有经验。
比如，脊髓灰质炎疫苗采用的就是序贯免疫的程序，前两剂次是用灭活三价脊髓灰质炎疫苗进行接种，后两剂次用两价的减毒活疫苗来接种。
“在制定序贯免疫策略的过程当中，我们一方面考虑它的保护效果，另一方面，像脊髓灰质炎疫苗采用序贯免疫的程序，更重要的也是考虑进一步降低严重不良反应的风险。”王华庆说。
就国家卫健委公布的序贯加强免疫策略，疫苗专家陶黎纳表示，异源加强，是指在接种过两剂灭活疫苗基础免疫的情况下，间隔满6个月再用重组蛋白疫苗或腺病毒载体疫苗加强免疫。
“如果之前接种的是重组蛋白疫苗，则暂无加强免疫建议；如果之前接种的是腺病毒载体疫苗，目前只允许用腺病毒载体疫苗加强免疫。”陶黎纳称，国际上已经普遍开展异源加强，通俗地说，相比同源加强，异源加强“效果会更好，安全性也有保证”。
国家卫健委的数据显示，截至2022年2月18日，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠病毒疫苗超过30.75亿剂次。
而记者此前从国务院联防联控机制新闻发布会上获悉，截至2月7日，全国接种新冠疫苗的总人数占全国总人口的约89.8%，约87.1%的人口已完成全程接种，此外，超过4.59亿人完成加强免疫接种。
也就是说，截至2月7日，全国已接种新冠疫苗的人群中，有近三分之二还未进行加强接种。
“安全性是有把握的”
据了解，从全球看，目前美洲、欧洲以及东南亚的一些国家，已经开始实施序贯加强免疫接种。
世界卫生组织支持灵活的同源疫苗和异源疫苗接种计划。对于考虑异源接种方案的国家，世界卫生组织基于异源接种与同源接种具有同等或更高免疫原性或有效性的背景，以及疫苗可及性等，推荐采用与首剂接种不同技术路线的新冠病毒疫苗进行后续剂次接种。
2021年下半年以来，我国新冠疫苗加强免疫接种的工作有序开展。记者注意到，虽然国内外研究人员对序贯加强免疫呼声较高，但我国对此采取了谨慎态度。
2021年10月，王华庆曾表示，“关于新冠疫苗的序贯免疫的应用必须有其证据，有研究结果”，“后续会根据相关企业研究的序贯免疫结果来进行论证，提出相关建议”。
而目前，序贯加强免疫策略的实施，是以研究证据为基础的。
“它（序贯加强免疫接种）的安全性是有把握的。”国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班专家组成员邵一鸣在会上指出。
邵一鸣介绍称，一般针对常规的容易对付的病毒或者疾病，单一的疫苗使用就够了，但是对于一些变异性很强又很难对付的病毒，经常是采用序贯免疫的方式。这主要有两个目的：一是不同疫苗之间可以优势互补；二是，个人体质不一样，可能对某一类疫苗的副作用多一些，这样可以换一个疫苗，规避副反应。
就序贯免疫的安全性，邵一鸣表示，我国灭活疫苗在几十亿剂次的使用当中证实了它的安全性，另外两种技术路线的疫苗，在几千万、上亿剂次的使用当中也充分证明了它的安全性。此外，在国际上，世界卫生组织和一些欧美国家已经开展了大量序贯疫苗接种试验。在我国，在灭活疫苗接种基础上加腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、mRNA疫苗的都有，也有倒过来的，在mRNA疫苗基础上再打别的疫苗，这些研究的结果都是安全的。
“首先单独使用疫苗的安全性是有保障的。国家前期已经组织了这方面的研究工作，包括在灭活疫苗的基础上打腺病毒载体疫苗作为异源的序贯加强，还有用重组蛋白疫苗作为异源的序贯加强。我们看到它的免疫原性的结果都是非常好的，中和抗体都是百分之百的阳转，它的中和抗体滴度也能提得更高，可以起到优势互补作用。”邵一鸣称，同时，序贯加强免疫的副作用跟一种技术路线的疫苗单独使用相比，是同样或者更低的，没有看到额外的异源序贯更多的副作用反应。
邵一鸣认为，从这个意义上来讲，现在有序开展的序贯加强免疫工作是安全的。“这会为我们原有的免疫屏障的建立提供一个新手段，使我们建立的免疫屏障更加牢固、更加持久。”
陶黎纳也称，目前相关研究已有明确证据表明，与用灭活疫苗加强相比，在灭活疫苗基础上用重组蛋白疫苗或腺病毒载体疫苗进行异源加强的抗体水平更高，有理由推测实际保护效果也会更好，安全性无需担心。
“一般认为，中和抗体越高，保护效果越好。”陶黎纳表示。
据记者了解，目前，世界卫生组织也在不断收集积累更多临床试验证据，不断完善同源与异源基础免疫及加强免疫策略。
序贯免疫有优势
在我国有序推进新冠疫苗接种的同时，新冠疫苗企业在序贯加强免疫接种方面，已取得诸多研究成果。
记者从智飞生物了解到，今年1月，智飞龙科马的重组蛋白疫苗在印尼获批作为序贯（异源）加强针。印尼药监局表示，在接种灭活疫苗6个月后接种1剂该重组蛋白疫苗，可使中和抗体水平提高约30倍。
康希诺方面2月19日当天也表示，使用腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫的优势已在多项临床研究中得到证实。
此前，江苏省疾病预防控制中心团队开展的序贯加强免疫临床试验结果表明，使用灭活疫苗进行基础免疫、用康希诺生物腺
病毒载体新冠疫苗做序贯加强，中和抗体水平为灭活疫苗同源加强的5倍。接种2剂灭活疫苗后，再接种1剂该腺病毒载体新冠疫苗作为加强，14天后中和抗体水平为197.4（95%CI167.7,232.4），若第3剂用灭活疫苗进行加强，抗体水平为33.6（95%CI28.3,39.8）。
此外，由中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室、中国科学院微生物学研究所等多个合作单位共同发表的最新序贯加强研究结果表明，已完成2剂灭活疫苗接种4~8个月的受试者中，以不同技术路线新冠疫苗做同源或序贯加强，康希诺生物腺病毒载体新冠疫苗的免疫效果最强，针对原始毒株的中和抗体水平是
重组蛋白疫苗序贯加强的7倍。此外，该研究结果显示，采用该腺病毒载体新冠疫苗加强免疫能对奥密克戎突变株提供最强的保护，中和抗体水平是灭活疫苗同源加强的6倍，重组蛋白疫苗序贯加强的3倍。
2020年新冠疫情暴发以来，全球各国都在有序开展不同技术路线新冠疫苗的基础免疫和加强接种。
如何评估疫苗的效果，也是一项非常重要的工作。邵一鸣坦言，由于我国疫情防控做得非常好，不管是普通免疫还是序贯免疫，评估其效果都是有些困难的，我国研究人员在国内开展了很多的真实世界研究，比如在有德尔塔变异株和奥密克戎变异
株同时流行的地区以及只有德尔塔变异株流行的地区都进行了研究。
研究显示，对于德尔塔株，我国新冠疫苗加强免疫后，对预防感染和再传播有一定效果，对预防肺炎和重症有显著的效果。通过疫苗接种率的提高，可以使感染德尔塔变异株的重症风险从之前的平均7%下降2~3倍。
此外，加强免疫可以使奥密克戎的突破感染率降低较基础免疫3倍以上。我国新冠疫苗的加强免疫对奥密克戎株的突破感染具有抑制效果，可降低奥密克戎的再传播能力。
“所以说，我们的疫苗对奥密克戎也是有效的，加强免疫的效果更加突出。”邵一鸣表示。
