本报记者陈婷曹学平深圳报道

    日前，海南省公共资源交易服务中心发布的《关于确定第二批国家组织药品集采品种格列美脲片在海南省替补供应企业的通知》显示，已暂停贵州圣济堂制药有限公司（以下简称“圣济堂制药”）格列美脲片在海南平台挂网交易，并将四川海汇药业有限公司确定为替补企业，同时组织各医疗机构重新签订合同。

    此前，广州公共资源交易中心、江苏省医疗保障局已发布类似通知，其余相关区域正在跟进中。

    事情源于在第二批国家组织药品集采中选产品圣济堂制药生产的格列美脲片不符合药品生产质量管理规范。2022年1月28日，贵州省药品监督管理局（以下简称“贵州药监局”）发布公开信息，依法暂停该企业格列美脲片生产、销售，并进一步调查处理。

    圣济堂制药为贵州圣济堂医药产业股份有限公司（600227.SH，以下简称“圣济堂”）全资子公司，格列美脲片是其目前通过一致性评价的唯一药品。目前，圣济堂制药被列入“违规名单”被暂停参与国家集采活动的申报资格。

    值得注意的是，就在贵州药监局发布相关检查结果及措施后的次日，国家组织药品联合采购办公室（以下简称“联采办”）随即确定各供应地区的替补企业，以确保供应稳定。

    目前，圣济堂制药的整改进度如何？ 启动替补程序过程中是否会影响相关患者的用药需求？ 针对上述相关问题，《中国经营报》记者致函圣济堂方面，其证券部相关工作人员表示，“采访函已收悉，相关问题涉及上市公司信披制度规定，暂无法接受采访，公司将及时、合规披露相关整改情况。”截至发稿，已公布详细替补工作程序的海南省公共资源交易服务中心未作出相关回应。

    药企不合规遭罚

    此前在集采竞标中，为使格列美脲片品种中标，圣济堂报出最低价。

    2月7日，圣济堂公告称，因违背在申报材料中作出的承诺，违反《全国药品集中采购文件（GY-YD2019-2）》有关条款，联采办决定取消公司格列美脲片中选资格，将圣济堂制药列入“违规名单”，暂停该企业自2022年1月29日至2023年7月28日参与国家组织药品集中采购活动的申报资格，暂停时间长达18个月。

    根据贵州药监局的通报，国家药监局检查中心于2021年12月23日至12月25日对圣济堂制药开展的飞行检查（检查对象为格列美脲片）中，发现存在严重缺陷2项、主要缺陷2项、一般缺陷8项，包括厂房维护、设备清洁、稳定性考察等方面，综合研判认定企业不符合药品生产质量管理规范。

    此外，在企业现场及流通环节抽样检验，未发现产品不合格情况。企业整改完成后，经贵州药监局全面GMP符合性检查，符合规定，方可解除风险控制措施。

    根据公告，圣济堂格列美脲片的供货期为2020年4月份至2023年4月份，中标区域为山西、上海、江苏、福建、广东、广西、海南七省（市），被取消中选资格后，不能继续向上述区域供货。

    值得注意的是，此前在集采竞标中，为使格列美脲片品种中标，圣济堂报出0.052元/片的最低价（4.68元/90片/盒）。

    圣济堂披露称，上述药品三年总采购量约6.98亿片，目前已供货7.75亿片，已超额完成集采供应量。2021年，格列美脲片进入国家组织药品集中采购量合计为3.73亿片，全年采购金额为1647.81万元，占公司制药业务营业收入的13.49%，占总营业收入的0.76%。

    目前，圣济堂通过一致性评价的药品为格列美脲片。其表示，公司列入“违规名单”，暂停集采申报资格后，将会对公司通过一致性评价和视同通过一致性评价的药品参加国家集采产生影响。由于目前已超额完成集采供应量，故整改不会对集采承诺供货造成影响。

    公告显示，2021年，格列美脲片营业收入为2006.30万元（未经审计），占圣济堂制药业务营业收入的16.43%，占公司总营业收入的0.93%。

    接到通知后，圣济堂按要求立即暂停格列美脲片的生产和销售并成立专项工作小组负责整改工作，计划2022年2月20日前完成整改报告和风险评估报告并交贵州药监局，同时立即启动对相关生产线的整改工作，力争在3月中旬恢复正常生产、销售。

    但截至目前，圣济堂仍未披露整改相关公告。

    针对取消圣济堂制药格列美脲片中选资格等事项，联采办负责人公开表示，圣济堂制药格列美脲片目前正在执行第二个采购年度的供应协议，其因不符合药品生产质量管理规范，受到药监部门监管措施，违背该企业对药品质量和供应负责的承诺，不能继续履约，不能满足医疗机构临床用药需求。“这是针对其生产行为违规、不能继续履约作出的相应惩处。”

    监管出手保供应

    采购周期内中选企业出现无法供应等情况，致使协议无法继续履行时，从同品种其他中选企业中确定替补的供应企业。

    事实上，这并非国家集采首次取消相关品种的中选资格。

    2020年3月，因产品部分关键生产设施不符合中国药品生产质量管理的基本要求，存在生产过程无菌控制措施不到位等问题，不符合中国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求，国家药监局暂停进口、销售和使用美国Celgene Corporation生产的原研注射用紫杉醇（白蛋白结合型）。据此，联采办决定取消该产品的中选资格。

    2021年8月，华北制药（600812.SH）因断供被列入“违规名单”，并被取消其在2022年5月10日前申报国家集采的申报资格。

    不过，药企因不合规遭到处罚之时，集中采购品种如何保障患者临床用药？ 记者了解到，根据《全国药品集中采购文件（GY-YD2019-2）》规定，采购周期内中选企业出现无法供应等情况，致使协议无法继续履行时，从同品种其他中选企业中确定替补的供应企业。

    1月28日，贵州药监局依法暂停圣济堂制药格列美脲片生产、销售。1月29日，联采办启动替补程序，由其他中选企业替补供应。

    “受相关省份委托，联采办严格按照《全国药品集中采购文件（GY-YD2019-2）》和既定程序，确认格列美脲片其他中选企业的替补意愿以及产能后，协议产生替补供应企业，保障原由圣济堂制药供应省份的中选药品供应。替补供应的价格为企业各自的中选价，与圣济堂制药的价格接近，替补后基本不影响患者费用负担。”联采办负责人公开表示。

    目前，在公证处及监督组的监督下，联采办已顺利完成以上替补程序，发布了结果通知，由格列美脲片的其他4家中选企业四川海汇药业有限公司（负责广东、海南，以下简称“四川海汇”）、重庆康刻尔制药股份有限公司（负责上海、广西，以下简称“重庆康刻尔”）、山东新华制药股份有限公司（负责江苏、山西）、北京北陆药业股份有限公司（负责福建），按程序选择了替补供应地区。

    联采办负责人公开称，除圣济堂制药外，当前格列美脲共有8家企业通过仿制药质量和疗效一致性评价，市场供应充足，可以保障临床用药需求。

    通知要求，相关企业和地区及时做好替补产品挂网工作，组织医疗机构与替补企业、配送企业签订采购协议，建立配送关系，确保供应稳定。

    2月18日，海南省公共资源交易服务中心发布通知称，已将四川海汇格列美脲片（2mg×60片/盒，中选价格4.64元/盒）在海南平台挂网。对于已采购的圣济堂制药格列美脲片，各医疗机构如需退货，需在2022年2月底前在交易平台完成退货操作。3月1日起，各医疗机构与四川海汇另行签约。前期采购圣济堂制药的任务量算入已完成协议采购量；未完成协议签订前，为保障中选药品供应，可先采购后签订协议，同时请生产企业尽快完成选择配送程序。

    在海南省之后，2月23日，上海市医药集中招标采购事务管理所发布通知称，该市原中选企业圣济堂制药由重庆康刻尔替补供应，并将于2022年3月1日在该市正式执行，“为确保本次替补结果在本市平稳执行、有序过渡，使人民群众尽早受益，市药事所将于近期通过医药采购阳光平台推送替补中选药品数据信息，请各医保定点医疗机构积极稳妥开展格列美脲片的替换和供应相关工作，提前做好采购和执行的准备”。