本报记者张悦曹学平北京报道

    作为医美机构的“拓客之匙”，肉毒毒素市场的竞争越发火热。

    韩国肉毒毒素产品乐提葆的国内代理商为四环医药控股集团（00460.HK，以下简称“四环医药”）。6月7日，中国整形美容协会行业发展与自律监督委员会文件显示，为推动正品渠道信息溯源，联合乐提葆品牌方等开展医疗美容机构合规产品“扫码验真”试点工作。四环医药方面向《中国经营报》记者表示，公司会持续遵从国家政策、配合相关政府职能部门，积极响应水货、假货相关管控措施。

    肉毒毒素赛道作为医美热门赛道，在已获批产品耕耘市场的同时，也不断有更多参与者。

    近期，爱美客技术发展股份有限公司（300896.SZ，以下简称“爱美客”）公告显示，公司与韩国Hu-ons Bio Pharma Co。，Ltd。（以下简称“HuonsBP”）签订经销合作框架协议，约定以研发注册方式引进Huons BP的肉毒毒素产品，并在约定经销区域（指中国）内作为Huons BP指定的唯一合法经销商进行产品进口和经销。

    爱美客方面向记者介绍，相比其他医美产品，注射肉毒毒素项目具备频次高、价格亲民等特点，同时具备应用部位范围广、可与多个项目联用的“百搭性”属性，是医美机构向顾客营销其他服务的重要一环。

    就未来肉毒毒素市场发展等问题，记者采访到西安市第三医院皮肤科副主任医师栾琪医生。栾琪表示，由于我国对毒麻药品等医疗领域的器械、药品、耗材管控较为严格，长时间以来肉毒毒素审批方面政策较紧。除了与毒麻药品的定位和性质有关，获批产品较少的原因还包括产品临床实验周期较久、市场中已有肉毒毒素产品应用等。随着市场培训到位、渠道正规化、产品正规化，肉毒毒素临床应用的广度和人数均会不断增加，产品前景会更为广阔。

    获批产品少

    当前国内获批产品较少，上市时间较长的肉毒毒素应用人数相对较多，近年新上市的产品仍处于市场拓展阶段。

    Frost&Sullivan数据显示，按销售额（出厂价）计，2020年国内医疗美容肉毒毒素产品市场规模为39亿元，预计2025年将达到114亿元。

    栾琪介绍，肉毒毒素的全称为A型肉毒毒素，在医美领域主要有三大用途。首先是去除面部表情带来的动态纹，包括抬头纹、川字纹、鱼尾纹、鼻背纹等，肉毒毒素在全球范围内最早获批的适应症即为眉间纹。其次，肉毒毒素可以使肌肉收缩，通过肌肉萎缩达到瘦脸、瘦腿、瘦肩等目的。最后，肉毒毒素还可以应用于治疗腋臭、肌肤敏感等问题。

    2020年6月、10月，英国Ipsen旗下吉适、韩国Hugel旗下乐提葆分别在国内获批，加之此前获批的美国艾尔建Allergan旗下保妥适、中国兰州生物旗下衡力，四大肉毒毒素产品同场竞争格局正式形成。

    当前肉毒毒素的应用中，患者的年龄分布较为平均。栾琪介绍，40-50岁的群体动态纹较为明显，对肉毒毒素的认识相对充分，因而使用较多；20-30岁的年轻群体则更多使用肉毒毒素瘦脸、瘦肩等。

    栾琪表示，当前国内获批产品较少，上市时间较长的肉毒毒素应用人数相对较多，近年新上市的产品仍处于市场拓展阶段。根据Frost&Sullivan数据，2019年国内正规肉毒毒素市场中，销量方面，衡力和保妥适分别占比74%和26%；金额方面，衡力和保妥适分别占比44%和56%。

    就布局肉毒毒素产品的原因，爱美客方面表示，国内肉毒毒素仍然处于行业发展初期阶段。根据ISAPS数据，2020年全球注射类产品中，肉毒毒素的平均占比约为58%，高于透明质酸的40%。亚洲消费者普遍对皮肤状态、改善面部轮廓及皮肤抗衰更为看重，透明质酸钠填充更受欢迎；欧美非手术类项目中，肉毒毒素注射项目通常排名第一，透明质酸纳填充排名第二。国内肉毒毒素市场有望在未来10年保持超过20%的增速，属于确定性较强的赛道。

    在肉毒毒素市场繁荣发展的同时，有关肉毒毒素的“水货”“假货”也由来以久。中国裁判文书网显示，早在2012年，生产、销售假药的刑事判决书中已涉及A型肉毒毒素。

    2021年，中国整形美容协会发布的《医疗美容舆情报告》显示，非法产品源头仍在进行大量信息发布，其中包括代号“粉毒”“白毒”等肉毒毒素产品。

    栾琪表示，当前对于医疗美容的监管较为到位，但在生活美容方面，大量质控不明的水货、假货走私到国内，无法保证药品冷链运输和冷藏保存，或会导致药物效价的变化。在注射时无法准确评估产品的情况，可能会给患者带来咬肌萎缩、颊部凹陷、面部肌肉僵硬等多种副作用。

    审批周期长

    东方证券研报显示，肉毒毒素整体审批周期至少6年。

    肉毒毒素赛道中大熊制药、精鼎医药、爱美客等众多企业仍在“摩拳擦掌”。药物临床实验登记与信息公示平台显示，多家企业适应症为眉间纹、眼角纹等的注射用A型肉毒毒素正在进行或已完成实验。东方证券研报显示，肉毒毒素整体审批周期至少6年。

    肉毒毒素产品的技术壁垒之一在于质量控制非常严格。栾琪介绍，肉毒毒素是肉毒杆菌产生的一种内毒素，这种新型的细菌菌株作为药物应用时，必须要了解产生的毒素性质有多强、效价如何，才能在治疗不同部位时把握用药尺度。“就像养一头野兽一样，必须将其驯化，知道它的力量有多强、有怎样的脾气性格，肉毒毒素也是如此。”此外，除了较长的研发周期，在研发肉毒毒素时还需要把握一个最佳平衡点——安全性和有效性的平衡，在实现效果最佳的同时使副作用降到最低，这样的产品在未来市场中也会更有竞争力。

    对于产品获批较少的原因，爱美客同样表示，主要包括肉毒毒素审批流程较长、准入门槛较高、研发难度大、监管严格、生产工艺较高等。相较于透明质酸市场而言，肉毒毒素市场的竞争激烈程度较小，从全球市场来看，肉毒毒素产品目前仍属于稀缺资产。

    2021年10月爱美客公布的投资者关系活动记录表显示，公司肉毒毒素产品处于三期临床阶段，预计将于2023年提交新药申请。爱美客方面介绍，肉毒毒素能够与透明质酸及其他光电类项目起到搭配作用，产品上市后也将进一步丰富公司在医美行业的产品类型。爱美客在注射填充剂产品方面已位于领先地位，未来肉毒毒素产品上市后治疗方案会更加完善，形成产品组合化优势。

    此外，通过与Huons BP的合作，有望加强后续相关产品研发的协同性，有利于不同适应症、不同规格的产品补充。

    竞争格局初形成

    肉毒毒素作为与玻尿酸并驾齐驱的医美“大品种”，其竞争优势以及市场发展趋势并没有改变。

    目前，肉毒毒素四强争霸的格局仍在发展。

    记者线上咨询了北京市某医美机构的除皱项目，客服人员表示，30U国产除皱，衡力活动价格499元、乐提葆780元、保妥适1280元、吉适980元。瘦脸项目注射的剂量有50U、70-100U等，价格也有所提升。

    四环医药2021年年报显示，乐提葆产品全年销售收入为3.99亿元。中泰证券研报显示，乐提葆自2021年2月上市至年底累计销量40万+瓶，长期预计乐提葆2023年国内市占率达到25%，收入规模超23亿元。

    就未来肉毒毒素市场发展，四环医药对记者表示，疫情因素对于医美中下游市场存在一定影响，但肉毒毒素作为与玻尿酸并驾齐驱的医美“大品种”，其竞争优势以及市场发展趋势并没有改变。公司目标定位在乐提葆上市3年内取得国内超过20%的市场份额。

    对于未来肉毒毒素市场存在同质化竞争的观点，四环医药则表示，肉毒毒素等医美产品解决的是同类问题，产品效果、质量以及产品性能等方面必须达到行业最高标准。因而市场竞争并非要做到产品的差异化，而是将产品做到与全球前沿产品品质一致的同时，可具备价格、品牌定位等方面的差异和特点。

    四环医药介绍，临床数据点评显示，乐提葆与已获批上市的保妥适比较，在疗效、受试者自我评估、满意度评级等方面均没有统计学差异，乐其提葆的临床效果及弥散度显示其与保妥适拥有同等有效性与安全性。