本报记者张悦曹学平北京报道

    根据药融云数据库统计，目前全球共有10余个药物获批治疗肥胖，在国内仅有奥利司他获批。据弗若斯特沙利文数据，全球肥胖症患者人数将在2030年达到19.9亿人，我国的肥胖症患者人数预计在2030年达到3.3亿人。

    近年来，利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1降糖药在减重方面的效果逐渐被发现和应用。2021年6月，诺和诺德原研司美格鲁肽注射液（商品名Wegovy）的成人肥胖或超重适应证获FDA（美国食品药品监督管理局）批准，2022年12月，该药品获FDA批准用于治疗12岁及以上青少年的肥胖症。

    随着减重需求的增加以及诺和诺德司美格鲁肽减重适应证在海外的获批等，医美减重市场也吸引了海外龙头和国内药企的纷纷加入。

    在国内，尚未有胰高血糖素样肽-1（GLP-1）产品的减重适应证获批，司美格鲁肽被超适应证应用于减重的情况已屡见不鲜。

    4月21日，美国临床试验数据库ClinicalTrials.gov网站显示，礼来在该网站上登记了一项迅b期临床试验（SURMOUNT-5），该研究目的在于评估礼来的Tirzepatide替尔泊肽注射液（商品名：Mounjaro）与诺和诺德的2.4mg司美格鲁肽用于成人肥胖或超重伴有体重相关合并症的非2型糖尿病患者的有效性与安全性。

    诺和诺德被礼来头对头挑战，未来将会给全球和国内减重市场带来怎样的变化？ 就礼来实验细节以及诺和诺德未来的市场布局等问题，《中国经营报》记者分别向两家公司的媒体邮箱发去邮件。诺和诺德方面表示，作为肥胖症领域的领导者，诺和诺德欢迎各方为患者提供新的治疗选择，包括开发新的药物类别。当前，全球对肥胖症的认知、诊断和治疗均有待提高。对肥胖管理的重要性给予更多关注，将有助于肥胖症诊疗领域成熟完善，使肥胖症患者和其他致力于改善与推进肥胖诊疗的相关各方受益。截至发稿，礼来方面未有回复。

    司美格鲁肽将被挑战

    据弗若斯特沙利文数据，全球肥胖症患者人数将在2030年达到19.9亿人，我国的肥胖症患者人数预计在2030年达到3.3亿人。

    公开资料显示，“头对头”研究是指采用临床上已使用的治疗药物或方法作为直接对照，在同等试验条件下开展的临床试验，可视为两种药物的“直接单挑”。这类研究的目的是对药物的疗效或安全性进行更直接、细致的研究与对比，通过头对头试验的直接对照，能够为医生和患者提供清晰、准确的临床证据。

    作为一种长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1），诺和诺德的司美格鲁肽因其出色的安全性和有效性在全球市场的销售中取得了不菲的成绩。根据诺和诺德2022年财报，公司的司美格鲁肽各个剂型产品共计销售约124亿美元，同比增长高达77%。其中，司美格鲁肽减肥产品Wegovy营收8.77亿美元。

    2022年5月，礼来公司开发的注射降糖药物替尔泊肽注射液在美国获批，以帮助改善2型糖尿病患者的血糖控制。该产品是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体双重激动剂，可通过双重作用机制激活参与血糖控制的激素受体。2022年，该产品实现销售额4.83亿美元。2022年9月，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，替尔泊肽注射液在国内申报上市，用于在饮食控制和运动基础上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

    在减重领域，替尔泊肽注射液和司美格鲁肽注射液也分别是礼来和诺和诺德的重磅产品。2023年2月6日，礼来宣布替尔泊肽在中国肥胖或超重成人中开展的迅期试验SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点。该试验治疗72周时，替尔泊肽的平均体重降幅在5mg、10mg和15mg剂量组分别为15.0%、19.5%和20.9%，而安慰剂组的体重降幅仅为3.1%。

    4月27日礼来宣布，替尔泊肽注射液SURMOUNT-2三期临床研究达到共同主要终点与所有关键次要终点。在治疗肥胖或超重2型糖尿病患者的938名成人受试者中，替尔泊肽实现高达15.7%的体重下降。

    ClinicalTrials.gov网站信息显示，SURMOUNT-5研究为一项迅b期随机对照研究，以评估与司美格鲁肽2.4mg相比，在肥胖或超重且有体重相关合并症的成年人中替尔泊肽的有效性和安全性。该研究将持续约78周，该研究开始日期为2023年4月、预计主要完成日期为2025年2月，试验位于加拿大、美国等地，将有700名参与者。

    多个研究也意味着，未来降糖以及减重市场仍有巨大的想象空间。

    多家药企争相布局

    诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟提交司美格鲁肽片剂新规格的上市申请。

    华创证券研报显示，GLP-1业务上，得益于司美格鲁肽注射剂和片剂在全球的快速放量，2022年诺和诺德GLP-1在全球市场份额达到54.9%，较2021年提升2.2%。

    公开资料显示，海外部分地区诺和诺德司美格鲁肽降糖针Ozempic、减肥针Wegovy均曾出现一定程度的紧缺现象。在特斯拉CEO马斯克的“带货”之下，司美格鲁肽也在海外进一步“出圈”。据媒体报道，当地时间2023年3月31日，欧洲药品管理局（EMA）发布公告表示，其人用医药产品委员会（CHMP）采纳了一项针对“Wegovy”的积极意见，CHMP建议修改这项药物的上市授权条款，使其可以更广泛地供12岁及以上的青少年使用，以满足青少年肥胖症和超重的治疗需求。

    目前，诺和诺德肥胖管理管线中共拥有四款产品：司美格鲁肽 片 剂、复 方 Cagrisema、PYY1875和口服疗法Amycre-tin。司美格鲁肽片剂和复方Cagrisema已进入迅期临床；PYY1875为NPYRs激动剂，目前正在美国进行肥胖适应证的且期临床；口服疗法Amycretin能够同时激活GLP-1受体和长效胰淀素受体，给药方式更为便捷，目前正在进行I期临床。

    2019年，诺和诺德在美国推出了首个针对2型糖尿病的口服GLP-1治疗产品，诺和诺德中国官网显示，这一项重大突破，进一步扩展了治疗选择并降低了治疗障碍，这一创新片剂使患者无须再注射GLP-1制剂，对于许多2型糖尿病患者来说都是期盼已久的解脱。

    司美格鲁肽片剂7mg和14mg规格已在美国获批用于治疗2型糖尿病。3月，诺和诺德公布了司美格鲁肽片剂25mg和50mg在2型糖尿病人群中的降糖和减重效果。在坚持司美格鲁肽片剂治疗且无须接受其他2型糖尿病药物治疗的人群中，25mg和50mg剂量可分别将受试者的体重减轻7.0kg和9.2kg，减重效果显著优于7mg和14mg剂量。诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟提交司美格鲁肽片剂新规格的上市申请。

    4月6日，诺和诺德司美格鲁肽片剂在国内启动了一项适应证为体重管理迅期临床试验。公开资料显示，这是口服司美格鲁肽在国内启动的第一项针对减肥适应证的迅期临床研究。今年6月，诺和诺德也将公布司美格鲁肽片剂50mg规格在美国、欧洲和日本超重或肥胖人群中的减肥数据（OASIS1研究）。

    据了解，2023年第一季度，由于诺和诺德司美格鲁肽注射液产品需求旺盛且供应方面第二个制造商已准备就绪，4月13日，诺和诺德宣布上调2023年全年营收和利润预期，预计2023年营收增长24%~30%，利润增长28%~34%。

    医美减重市场也被众多国内药企瞄准，已过专利期的利拉鲁肽成为多家药企首先开发的目标。3月，华东医药（000963.SZ）公告称，其全资子公司中美华东申报的利拉鲁肽注射液“适用于成人2型糖尿病（T2DM）患者控制血糖”的上市许可申请获批，中美华东也是国内首个针对利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应证递交上市申请的厂家。此外，华东医药还在国内就司美格鲁肽核心专利提出无效申请，目前其与诺和诺德的相关专利纠纷尚未解决。

    联邦制药（03933.HK）公告显示，4月17日接获国家药监局通知，司美格鲁肽注射液体重管理适应证的药物临床试验获得批准，集团是国内首家获得该生物类似物临床批件的企业。