本报记者陈杨曹学平上海报道
2022年1月4日，上海君实生物医药科技股份有限公司（01877.HK，688180.SH，以下简称“君实生物”）发布公告称，公司于2021年12月31日与阿斯利康制药有限公司（以下简称“阿斯利康制药”）签署了《独家推广协议之终止协议》（以下简称“终止协议”）。君实生物收回原协议约定的特瑞普利单抗注射液推广权。未来，公司自身的商业化团队将负责特瑞普利单抗注射液在中国大陆地区的全部推广活动。
此前，君实生物于2021年2月28日与阿斯利康制药签署了《独家推广协议》，授予阿斯利康制药特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）在中国大陆地区后续获批上市的泌尿肿瘤领域适应证的独家推广权，以及所有获批适应证在非核心城市区域的独家推广权。双方协议初始期限有效期为自协议生效后的5个日历年。
消息一出，君实生物股价应声大跌。截至2022年1月4日收盘，君实生物A股报60.3元，跌9.97%，市值549.2亿元；港股报46.65港元，跌16.92%，市值424.9亿港元。随后，君实生物发布《价格及成交量不寻常波动》公告（以下简称“公告”），称业务运营正常。
对此，《中国经营报》记者就特瑞普利单抗商业化和PD-1市场竞争等相关问题致函致电采访君实生物董秘办。对方工作人员称已将采访函转给公司PR同事，将尽快回复。不过截至发稿，记者暂未收到进一步回复。
终止合作
君实生物是一家创新驱动型生物制药公司，致力于创新药物的发现和开发，以及在全球范围内的临床研发及商业化。公告显示，公司在研产品管线已达45项。
2018年12月17日，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）有条件批准上市，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤，成为中国首个获批上市的自主研发PD-1单抗药物，也是君实生物首个进入商业化阶段的产品。
随后，特瑞普利单抗注射液于2020年12月通过国家医保谈判，被纳入新版国家医保目录。其用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗、含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗，分别于2021年2月、4月获得NMPA附条件批准上市，并均于2021年末通过医保谈判进入医保目录。
不过，国内PD-1市场很快愈战愈烈。君实生物在2021年8月的投资者关系活动记录中指出，过去PD-1市场迅速增长，但仍处在一个需要逐步规范的阶段，用药规范和持续的肿瘤免疫治疗的医学教育也仍然有很大的提升空间。除了头部的肿瘤医院和三甲医院外，诸多县级以下的医院无论是对于肿瘤免疫治疗药物本身的认知，还是整体的系统资源都难以承接免疫治疗的不良反应，这些可能都会导致患者治疗体验较差，因此PD-1药物的市场应用在这些区域都还有很大的提升空间。
这或许也是君实生物先前牵手以“下沉到基层市场”见长的阿斯利康的原因。然而，终止协议披露，特瑞普利单抗注射液自上市以来，销量主要集中于核心城市区域，非核心城市区域的销量占整体销量比例较小。未来，君实生物商业化团队将继续负责特瑞普利单抗注射液在中国大陆地区的全部推广活动，并加强在非核心城市区域的推广力度。
实际上，君实生物至今仍未盈利。2019年、2020年和2021年前三季度，君实生物分别实现营业收入7.75亿元、15.95亿元和27.18亿元；归母净利润分别为-7.47亿元、-16.69亿元和-3.92亿元。
竞争激烈
目前，国内已有8款PD-1产品获批上市，其中6款国产药物，2款进口药物。此外，复宏汉霖（02696.HK）的斯鲁利单抗在2021年4月提交上市申请，乐普生物的普特利单抗、嘉和生物（06998.HK）的杰诺单抗也均在2021年7月提交上市申请。但激烈的市场竞争却让现实与“千亿”神话越来越远。
据西南证券统计，国内已经有85个企业研发或合作研发了PD-1产品，预计未来2~3年国内上市的PD-1单抗将达到15个。由于PD-1的整体价格下降，中国的PD-1单抗市场可能由305亿元收缩到236亿元。
但君实生物的先发优势似乎并不明显。2020年，特瑞普利单抗的销售额为10.03亿元，相比恒瑞医药（600276.SH）的卡瑞利珠单抗销售额48.9亿元、信达生物（01801.HK）的信迪利单抗销售额22.90亿元，显得略逊一筹。
根据2022年1月1日开始执行的新一轮国家医保目录，PD-1单抗谈判后平均年治疗费用均降至5万元以下。其中，百济神州（BGNE.Nasdaq，688235.SH，06160.HK）的替雷利珠单抗有5个适应证进入医保；信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和特瑞普利单抗进入医保的适应证数量分别为4个、4个和3个。
国内市场的缩水也让药企将目光转向海外。
2021年2月，君实生物授予Coherus特瑞普利单抗在美国和加拿大的独占许可，将获得总额最高达11.1亿美元的首付款、执行付款和里程碑付款，外加任何包含特瑞普利单抗的产品在许可区域内年销售净额20%的销售分成。
此外，恒瑞医药将卡瑞利珠单抗韩国权益以8775万美元出售给Crystal Genomics；信达生物以10.25亿美元的总金额授予礼来（Eli Lilly）信迪利单抗在中国以外地区的独家许可；百济神州牵手诺华（Novartis）在海外多个国家共同开发替雷利珠单抗，交易预付款高达6.5亿美元，总协议金额22亿美元，一度创中国创新药授权交易新纪录。
