本报记者陈婷曹学平深圳报道

    每年5月，世界上第一个接受CAR-T（细胞免疫疗法）治疗的儿童白血病患者Emily都会以拍照的形式庆祝自己又一年无癌生存。Emily5岁时患病，如今，她已经年满18周岁。

    “患者从一个无药可治的状态到现在10多年过去，也过上了正常的健康的生活，还有什么比这更重要？”科济药业（2171.HK）创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海对《中国经营报》记者说。

    就在日前，科济药业也收获公司成立10年以来首款获批上市的CAR-T产品。据公告，国家药监局已经正式批准泽沃基奥仑赛注射液（产品编号：CT053）的新药上市申请，这是一种针对BCMA靶点的CAR-T产品，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。至此，泽沃基奥仑赛成为国内第五款获批上市的CAR-T产品。

    国内CAR-T研发蓬勃发展的同时，已有“先行者”成功出海。2022年2月，传奇生物（LEGN.US）自主研发的西达基奥仑赛获得FDA（美国食品药品监督管理局）批准在美国上市。2024年2月，西达基奥仑赛成为首个在复发或难治性多发性骨髓瘤患者二线治疗中获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）积极意见的CAR-T疗法。

    对于出海，科济药业有着同样的打算。科济药业方面近日接受记者采访时表示，泽沃基奥仑赛在美国关键二期临床试验已接近完成入组。公司在美国北卡罗来纳州的RTP工厂拥有自主的场地设施，并已建立稳固的基础，能够自主运营，这将为公司在美国未来的商业化发展或寻求合作伙伴提供有力的竞争优势。

    寻找新靶点

    一个初创公司的首次研发便选择一个全新的靶点，这无疑是难上加难。

    2021年3月，FDA批准第五款CAR-T产品在美国上市，这也是首个FDA获批靶向BCMA的CAR-T产品。截至目前，FDA获批上市的CAR-T产品仅有六款，其中四款作用于CD19靶点，靶向BCMA的CAR-T产品仅有两款，西达基奥仑赛是其中之一。

    传奇生物是中国第一家选择BCMA靶点开展研发的CAR-T企业。差异化，是其一开始便坚定选择的产品开发策略。

    “首先，我们团队通过市场调研和分析了解到多发性骨髓瘤的临床需求迫切，因其难治易复发且治疗手段受限，预后不佳，全球发病率上升趋势尤为明显。我们认为，这个疾病存在巨大且没有被满足的临床需求，因此在研发之初，便将多发性骨髓瘤确定为产品开发的适应证。其次，在靶点选择方面，当时我们意识到BCMA靶点具有潜力且尚未经过临床验证。因此，我们决定锚定BCMA靶点，选择一条更具创新性的研发路径。”传奇生物方面对记者表示。

    一个初创公司的首次研发便选择一个全新的靶点，这无疑是难上加难。“我们希望开展临床试验，但当时国内三甲医院都没听说过我们的名字，临床试验都不肯接，最后还是西安交通大学第二附属医院接了这个项目，西安交通大学是我们首席科学官范晓虎博士的母校。2016年，我们开始了第一例病人回输。”传奇生物方面表示。

    传奇生物的CAR-T研发艰难起步之际，2016年9月，李宗海正在美国波士顿参加一年一度的CAR-TCR峰会，他将带来这场会议中唯一证明CAR-T细胞在实体瘤临床治疗中产生疗效的报告。

    “科济药业之所以选择做CAR-T，是基于其科学属性的判断。有别于传统药物，CAR-T是活的药物，它有基因表达调控等一般生物技术药物不具备的属性。其改造空间远远超过现有的一些生物技术药物，可以把我们能想到的一些重要的生物技术集成到一块儿。另外，T细胞本身也是一个很大的运输工具，可以运载各种治疗性蛋白。现在很多生物技术药物碰到的一些问题如缺乏合适靶点，CAR-T有可能通过技术集成创新来解决。”科济药业方面对记者表示。

    国内推广难度大

    因单价太高，支付难题成为包括CAR-T在内的创新疗法推广面临的较大挑战。

    创新药研发本就是“九死一生”的过程。平均一款新药研发要投入10年，耗费10亿—20亿美元，10个新药中也不一定有一个能成功。

    “新药的研发，尤其是细胞治疗药物的研发，是一个漫长而复杂的过程，涉及大量的科学研究、临床试验和数据分析，也需要克服CMC（化学成分生产和控制）方面的一些挑战。我们要确保药物能够在保证患者安全的同时，产生预期的治疗效果。从研发到获批，需要大量的资源投入，包括资金、人力和时间。”科济药业方面对记者表示。

    科济药业自成立以来一直专注于自主研发创新及差异化的CAR-T细胞疗法，其在研产品均为自主研发，全球权益由公司拥有。2022年10月，基于一项在中国进行的开放标签、单臂、多中心二期的临床试验，国家药监局受理了泽沃基奥仑赛的新药上市申请。

    值得注意的是，价格高昂一直是CAR-T身上最显眼的标签。在泽沃基奥仑赛之前获批的国内四款CAR-T产品价格均在百万元级别。近日，科济药业方面也向记者透露，泽沃基奥仑赛的首发价格为115万元。

    因单价太高，支付难题成为包括CAR-T在内的创新疗法推广面临的较大挑战。此前，国内首个获批上市的CAR-T产品阿基仑赛注射液以及第二个获批的瑞基奥仑赛注射液都尝试过以进入医保的方式扩大药品可及性，但目前还未能如愿。

    科济药业方面表示：“我们始终密切关注着国家医保政策的动态变化。一旦医保支付模式有所创新与突破，我们将全面考量成本及其他多重因素，并积极争取相关政策和资源，以期为患者提供更为优质与高效的医疗服务。”

    事实上，早在泽沃基奥仑赛的新药上市申请审评期间，科济药业就已经宣布与华东医药（000963.SZ）全资子公司签署合作协议，以推动泽沃基奥仑赛在中国商业化。

    科济药业方面表示：“华东医药为泽沃基奥仑赛成立了专业的团队，充分调动资源，使泽沃基奥仑赛团队与原有的庞大销售团队相结合，在聚焦重点医疗机构的同时，也可实现患者的导流。预计泽沃基奥仑赛的年终端销售额峰值可达10亿元以上。”但截至目前，华东医药尚未透露泽沃基奥仑赛的销售策略，仅在公告中表示“将全力开展这款产品在中国的上市销售工作，推动其尽早造福中国多发性骨髓瘤患者”。

    角逐欧美市场

    西达基奥仑赛2023年的销售额达到5亿美元，2024年的销售额将超过10亿美元。

    基于研发成本高、研发周期长等因素，药企迫切需要一个新支点撑起创新药的高回报。在单一市场覆盖不了成本的情况下，“走出去”开发国际市场也就成为了行业共识。

    “20多年前我在药厂工作的时候，我们就已经感觉到中国市场不好做，很容易‘卷起来’，谈回报总体来说比较难，但研发需要持续进行下去，如果没有投资人的支持，很多创新大概会在半路就终止了。”李宗海说。

    2016年，科济药业完成第二轮融资，共筹集约3000万美元，随即在美国注册成立子公司。“虽然我没有在美国受过教育，也没有在美国工作过，但当拿到第二轮融资的时候，我还是决定到美国建子公司，因为这个市场的支付能力确实不一样，哪怕我们当时说的是‘哑巴英语’也要过去，后来才有了美国的工厂和一支超100人的团队。”李宗海对记者表示。

    硬件条件到位后，科济药业的研发也开启加速度。2019—2020年，泽沃基奥仑赛获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）及孤儿药称号、EMA的优先药物（PRIME）及孤儿药产品称号。截至目前，泽沃基奥仑赛在美国的二期临床已接近入组完成，公司此前计划在2025年上半年向FDA提交BLA。

    作为“先行者”，西达基奥仑赛成为中国首个获FDA批准上市的CAR-T产品背后，是传奇生物选择与国际化大药企进行战略合作的开发路径。

    “传奇生物是由金斯瑞生物科技（1548.HK）孵化而来，创立之初可以说一无所有，没有启动资金、没有知识产权，连实验设备场地都是金斯瑞生物科技提供的，当时只有一支不到10人的研发团队。”传奇生物方面表示。

    2017年年底，传奇生物与强生旗下杨森制药签订全球独家许可和合作协议，共同开发和商业化西达基奥仑赛。此后，传奇生物总将西达基奥仑赛成功出海的主要原因之一归于其与强生的合作。“这一切既非偶然也非运气，背后的逻辑正是传奇生物秉持的‘In Chi-na，For Global’国际化发展战略。”传奇生物方面称。

    据强生财报，西达基奥仑赛2023年的销售额达到5亿美元，其预期西达基奥仑塞2024年的销售额将超过10亿美元，年销售峰值高达50亿美元。